Descripción:
La Organización Mundial de la Salud afirma que la resistencia a antibióticos está aumentando a niveles peligrosos. Cada año, casi un millón de personas mueren a causa de bacterias farmacorresistentes, y para 2050 se estima que esta cifra alcance unos 10 millones al año. La cepa resistente a meticilina de Staphylococcus aureus (MRSA), es una bacteria que cuando entra en el torrente sanguíneo o los tejidos internos puede causar una gran variedad de infecciones potencialmente graves que pueden acabar con la muerte del paciente. MRSA es una bacteria multirresistente a antibióticos gracias a la presencia de una encima, la proteína de unión a penicilina 2A (PBP2A). Al contrario que otras PBPs, las cuales son inactivadas por antibióticos beta lactámicos, PBP2A es una encima capaz de inactivar este tipo de antibióticos a través de un mecanismo de regulación alostérico que la hace resistente.
El objetivo principal de este proyecto consiste en desentrañar el mecanismo único de regulación alostérica de la PBP2A mediante la determinación estructural de los intermedios de reacción involucrados en el proceso de inhibición de esta encima con sus sustratos/inhibidores. Para ello utilizaremos la novedosa técnica de la cristalografía en serie de femtosegundo en las fuentes de radiación de rayos X más avanzadas del mundo, los láseres de electrones libres de rayos X (XFELs). El objetivo final será utilizar esta información estructural para avanzar en el diseño y desarrollo de antibióticos mejorados contra PBP2a que se pueden utilizar en ensayos clínicos para curar infecciones causadas por MRSA y que son difíciles de tratar.
El grupo donde se integrará en candidato, ubicado en el Departamento de Cristalografía y Biología Estructural del Instituto de Química-Física “Rocasolano”, posee una larga experiencia en la caracterización estructural y funcional de proteínas y complejos macromoleculares mediante el uso de la técnica de cristalografía de rayos X. El departamento cuenta con varios grupos de trabajo formados por investigadores, posdoctorales y estudiantes en distintos niveles de su carrera, y tiene amplia experiencia en formación de personal investigador.
El candidato al doctorado adquirirá experiencia práctica con la expresión y purificación de proteínas, en el crecimiento y caracterización de microcristales, así como en la recogida y procesado de datos de rayos X. Además, el estudiante adquirirá una gran experiencia en la determinación estructural de proteínas y sus complejos mediante la novedosa técnica de la cristalografía en serie tanto en fuentes de radiación de sincrotrón como en instalaciones de láseres de electrones libres de rayos X (XFELs).
Condiciones:
La inscripción en un programa de doctorado de la universidad Autónoma de Madrid o en la Universidad complutense de Madrid será imprescindible.
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